無菌生產工藝驗證管理方案(ppt 62頁)

無菌生產工藝驗證管理方案目錄：
1、前言 - 藥品的風險
2、無菌生產工藝驗證原則與申報資料要求
3、無菌生產工藝驗證的內容與方法
4、無菌生產工藝的再驗證
5、小結

無菌生產工藝驗證管理方案內容提要：
最終滅菌工藝先將藥品的各個部件（產品，容器和密封件）在符合要求的環境下組成最終的包裝形式，最後讓產品在其最終容器中進行滅菌處理（通常使用熱力學滅菌或輻射滅菌）。
無菌生產工藝藥品的各個部件（產品，容器和密封件）分別經過滅菌處理，再在高潔淨度的環境中組裝最終產品，但產品裝入其最終容器後不再進行滅菌處理。
無菌生產工藝驗證原則以無菌保證為核心，在充分評估工藝各步驟微生物汙染風險的基礎上，利用現有的科學技術，對風險控製手段的有效性進行確認。
原則：隻有當藥品的檢驗方法、生產設施、工藝流程、包裝等能確保藥品的性質、含量、質量和純度時，新藥申請才會被批準資料要求：無菌藥品的工藝驗證必須包含在申報資料中兩級責任製：CDER負責資料的審核地方藥監負責現場核查目的1：申報資料的真實性目的2：GMP符合性檢查。
精烘包階段環境至少十萬級以上人員著裝、人流物流控製，環境清潔規程設備清潔規程，設定內控限度預先采取高溫或過濾是降低微生物汙染的有效方法生產用水需要達到純化水要求，並控製內毒素對除菌、滅菌或去內毒素步驟需評估對產品理化性能的影響。
空氣淨化係統的驗證（溫濕度，壓差，空氣流向，風速，高效過濾器泄漏測試）環境性能測試（靜態＋動態）懸浮粒子和恢複速率測試微生物測試：空氣浮遊菌，沉降菌，表麵微生物日常監控，在無菌工藝中，產品、容器和密封件分別經過滅菌後再進行灌封。由於產品裝入最終容器後不再作進一步滅菌處理，容器在極高潔淨環境下進行灌封是至關重要的。

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