ICH製定毒代動力學研究指導原則的科學背景(doc 7)

1994年10月27日，在ICH（International Conference of Harmonisation）第4階段的協調會議上，毒代動力學研究指導原則被歐盟、日本和美國的行政管理部門采納。該指導原則的形成，使我們對毒代動力學的定義、研究意義、研究內容、研究方法及其在新藥研究中的地位等有了全球統一的認識。目前，國外新藥的非臨床安全性評價中已常規要求毒代動力學的研究和評價。在此，本文就該指導原則起草的一些科學背景知識進行簡單介紹，希望我國新藥研究者能夠逐步重視毒代動力學的研究，真正理解和認識其在新藥安全性評價中的意義。

1. 毒代動力學的定義
ICH在毒代動力學指導原則的討論中，對其定義進行了如下描述：毒代動力學是藥代動力學在全身暴露評價中的延伸，為非臨床毒性研究的一個組成部分，或為某一特殊設計的補充研究。研究結果可用於闡明毒理學發現及其與臨床安全性的關係。
何謂“為非臨床毒性研究的一個組成部分”？這句話的意思是一個新化合物該如何進行特殊的毒性研究。我們不僅要關注低劑量下的非臨床藥代動力學和代謝研究，還要關注毒性試驗（多為較高劑量下）中的動力學研究。毒代動力學應該是毒性研究的一個組成部分，獲得的信息可用於解釋或評價毒性試驗結果，或有助於設計進一步的調查研究

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