炎症微環境影響下Wnt信號通路對牙周膜幹細胞骨向分化的調控機製(PDF 70頁)

內容摘要
牙周疾病是人類最常見、最多發的疾病之一, 是一種慢性炎症性疾病，還可誘發
或導致心血管等多係統疾病的發生，已成為危害口腔乃至人體健康的重大疾患，目前
在我國中老年人群中患病率已超過 80%。牙周疾病的顯著病理變化是：牙周支持組織
的破壞骨質喪失、附著在牙骨質上結締組織的破壞並伴有不同程度的牙槽骨吸收， 如
果得不到有效治療， 就會導致牙齒脫落 [1,2] 。研究認為牙周炎是外界感染誘發炎症反
應，其不可逆轉地侵襲破壞牙周組織，牙周再生能力喪失，骨組織缺損修複是牙周再
生的關鍵。幹細胞是維持組織器官正常再生能力的重要基礎，在組織器官創傷缺損中
幹細胞通過分化促進其再生修複。
2004 年，Seo 等利用單細胞克隆技術，從牙周膜中成功分離、鑒定出了一種新的
成體幹細胞即牙周膜幹細胞(Periodontal Ligament Sem Cells, PDLSCs) [3] 。這些幹細胞
表現出很高的增殖和克隆形成能力，在體外經過適當的誘導可向成骨、成脂方向分化，
將其與羥基磷灰石/磷酸三鈣的粉末混合植入裸鼠皮下，可以形成牙骨質/牙周膜樣的
結構 [3] 。人體組織內成體幹細胞的動態平衡及其分化是組織器官再生修複的生物學基
礎，然而在炎症微環境中，炎症通過改變成體幹細胞的微環境，產生大量炎性因子來
影響內源性幹細胞介導的組織再生。如外傷引起神經組織中的炎症能夠改變神經幹細
胞的微環境，降低其分化能力，而通過抑製炎症的發展程度可以恢複神經幹細胞的再
生潛能 [4,5] 。另有研究表明持續性的慢性炎症環境能降低原位組織中幹細胞的增殖和遷
移能力，並通過改變幹細胞內在分子通路來抑製其組織再生修複的潛能 [6,7] 。總之，內
源性幹細胞修複再生能力的下降甚至缺失是導致炎症疾病器質性病變的重要因素 [8] 。
針對牙周病患者臨床上難以獲取自體正常組織來源的 PDLSCs，所以獲取炎症組織來
源的 PDLSCs 並闡明炎症微環境影響幹細胞再生能力的分子機製，在此基礎上進行調
控，恢複炎症疾病組織來源的幹細胞的組織再生能力，是本課題著重解決的科學問題。
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