製劑處方及工藝研究課程(PPT 199頁)

化學藥物製劑處方及工藝研究申報資料技術要求及案例分析李眉中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
（一）概述
（二）處方研究資料撰寫的基本要求和評價要點
重點關注：
1.劑型的選擇要有依據
藥物的理化性質、穩定性和生物學性質
實例1.水溶性藥物分散片或軟膠囊
實例2：為將難溶性藥物製成粉針劑而增加臨床使用方法複雜性的作法:
實例1:穿琥寧由粉針劑大輸液
實例3：阿法骨化醇口服溶液劑
藥物生物學性質
實例.大環內酯類抗生素腸溶製劑
實例：
實例:鹽酸多柔比星注射用粉針及長循環脂質體藥代參數的比較
（2）臨床治療的需要
實例1：酒石酸美托洛爾小針大輸液
實例2.苯海拉明+布洛芬緩釋膠囊
(3)臨床用藥的安全性與順應性
用藥的順應性
實例1:利巴韋林口腔崩解片
實例2:羅格列酮依替膦酸羅格列酮膠囊
實例3：解熱鎮痛藥及抗生素口腔崩解片
(4)工業化生產的可行性
滅菌安全相關的藥害事件
2.輔料的篩選要優化
重點考慮的因素:
(1)輔料來源的規範性
《藥用原輔材料備案管理規定》正在起草中
（2）輔料使用的安全性
化學藥品技術標準----國食藥監注[2008]271號
目前注射劑藥用輔料使用需要注意的問題
實例1:伊曲康唑注射液
建議關注:
實例2:注射用xxxx
實例3:注射用嗎替麥考酚酯
吐溫80
要求:
實例4.鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液
EDTA－2Na
案例的啟示
3.處方的研究考察要全麵
仿製藥處方篩選的基本思路分析
實例1:硫辛酸注射液
外產品.
（三）製備工藝研究的技術要求及評價要點
1.製備工藝的選擇
(1)劑型的因素
片劑的製備工藝
膠囊劑的製備工藝
（2）藥物的理化性質
實例1：注射用鹽酸丙帕他莫
實例2：利福平
2.過程控製和工藝參數的確定及驗證
中間體的質量控製1)顆粒的質量控製
例2：無菌凍幹粉針工藝優化與驗證
實例3.xxxx粉針劑配液工序
小結

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