類藥性及其評價方法和應用培訓課件(PPT 65頁)

候選藥開發失敗原因
藥效和藥代的關係
解決方法
ADMET
類藥性
類藥性評價
類藥性評價方法
一、基於經驗判斷的類藥性評價
數據庫
基於經驗的類藥性評價方法
（一）利平斯基規則
（二）Ghose法
（三）Verber法
（四）類藥片段分析法
類藥片段分析法
常見骨架
常見的側鏈片段
（五）非類藥片段分析法
排除非類藥化合物的標準
常見的毒性或反應活性子結構
二、基於理化性質的評價
（一）親脂性
脂水分配係數
親脂性
（二）pKa
（三）水溶性
水溶性
增加離子化基團
降低親脂性
三、基於ADMET性質的類藥性
（一）透膜性
口服吸收程度評價
血腦屏障穿透能力
血腦屏障穿透能力評價
（二）轉運蛋白
轉運蛋白
（三）代謝穩定性
代謝穩定性評價
提高代謝穩定性
引入不易代謝的原子或基團
增加易代謝片段的位阻
（四）血漿穩定性
提高血漿穩定性
酰胺基代替酯基
增加易水解片段位阻
（五）血漿蛋白結合
血漿蛋白結合
（六）細胞色素P450酶的抑製或誘導作用
（七）hERG通道阻滯
類藥性研究的目的
將類藥性整合到藥物發現中的策略
類藥性整合到藥物發現中的策略
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