藥劑學緩釋控釋製劑和遲釋製劑(PPT 119頁)

第十七章緩釋、控釋製劑和遲釋製劑
四種給藥係統
藥物在體內的一般變化過程
內容提要
第一節概述
普通釋藥係統
血藥濃度的累積變化
緩釋製劑
控釋製劑
一級緩釋、零級釋藥和普通片劑血藥濃度－時間圖
遲釋製劑
緩釋與控釋的比較
緩控釋製劑的特點
第二節緩釋、控釋製劑的製備和評價
（一）溶出原理
製成溶解度小的鹽或酯
與高分子化合物生成難溶性鹽
控製粒子大小
（二）擴散原理
擴散原理的技術方法
水不溶性包衣膜
含水性孔道的包衣膜
骨架型的藥物擴散
利用擴散原理的緩控釋技術
不同包衣小丸血藥濃度－時間示意圖
（三）溶蝕與擴散、溶出結合的原理
溶脹型控釋骨架
（四）滲透壓原理
滲透壓釋藥原理圖
滲透泵型釋藥原理
改進型滲透泵裝置
離子交換作用
含藥樹脂包衣控釋示意圖
離子交換型緩控釋係統
緩釋、控釋製劑的設計
緩控釋製劑設計因素
適合製成口服緩控釋的藥物
不適合製成口服緩控釋的藥物
影響口服緩釋、控釋製劑設計的因素
緩釋、控釋製劑的設計
設計的要求
常用骨架材料
常用骨架材料
緩釋、控釋製劑處方和製備工藝
1.骨架型緩釋控釋製劑
親水性凝膠骨架片
親水凝膠骨架藥物釋放機理
親水凝膠骨架藥物釋放機理
阿米替林緩釋片（50mg/片）
胃內滯留片
胃內滯留片組成
呋喃唑酮胃漂浮片
2.膜控型緩控釋製劑
微孔膜包衣片
常用的水不溶性成膜材料及水溶性致孔劑
磷酸丙吡胺緩釋片
茶堿微孔膜控釋小片製備工藝
滲透泵片的組成
常用的半滲透膜聚合物
維拉帕米滲透泵處方
維拉帕米滲透泵片製備工藝
植入片
三、緩釋、控釋製劑體內、體外評價
1.體外釋放度試驗方法
BE廠葡萄糖酸奎尼丁在不同介質中釋放曲線
BO廠葡萄糖酸奎尼丁在不同介質中釋放曲線
2.取樣點的設計
體內生物利用度和生物等效性試驗
體內外相關性
體內外相關性的三種相關
整體相關（點對點相關）
體外釋放與體內吸收兩條曲線上對應的各個時間點應分別相關
參數相關
應用統計矩分析原理建立體外釋放的平均時間對體內平均滯留時間之間相關
單點相關（部分相關）
將一個釋放時間點（t50%、t100%）與一個藥物動力學參數（AUC、
Cmax或tmax）之間的單點相關
1.體內體外相關性的建立
藥物吸收百分率計算公式
2.體內-體外相關性檢驗
第三節口服定時和定位釋藥係統
口服定時釋藥係統
生物功能、生物傳導分子的日內周期變化
各種症狀疾患的日周性節律現象
口服定時釋藥係統分類
包衣脈衝係統
柱塞型定時釋藥膠囊
一、口服定位釋藥係統
（一）胃定位釋藥係統
（三）口服結腸定位釋藥係統
結腸定位給藥係統的優點
第四節靶向製劑
概述
靶向製劑的特點
靶向製劑三要素
（一）靶向製劑的分類
1.被動靶向製劑
(passivetargetingpreparation)
被動靶向分布特點
被動靶向製劑中微粒體內命運
2.主動靶向製劑
activetargetingpreparation
3.物理化學靶向製劑
physicalandchemicaltargetingpreparation
（二）靶向性評價
(AUCi)p
靶向效率te
二、被動靶向製劑
（一）乳劑
（二）脂質體
脂質體與細胞的相互作用
（三）微球
（四）納米粒
三、主動靶向製劑
（一）修飾的藥物微粒係統
1.修飾的脂質體
長循環脂質體
（二）前體藥物和藥物大分子複合物
前體藥物及抗癌藥物前體
四、物理化學靶向製劑
（一）磁性靶向製劑
（二）栓塞靶向製劑
（三）熱敏靶向製劑
（四）pH敏感的靶向製劑
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