世界100種在研新藥介紹(doc 44頁)

世界100種在研新藥介紹內容簡介:
1. AGI-1067 8
AGI-1067是選擇性阻斷動脈粥樣硬化炎症過程的新型口服藥物。AGI-1067阻斷了血管內膜內皮細胞的信號傳導，繼而抑製了VCAM-1和其他炎症因子的生成。VCAM-1能使炎症細胞募集到內皮細胞表麵，觸發慢性炎症反應過程，最終導致動脈粥樣硬化形成。AGI-1067 是具有抗氧化作用的降血脂藥物普羅布考的單丁二酸酯。普羅布考Probucol能降低冠狀血管成形術後的再狹窄，後因能引起心電圖Q-T 間期延長等一係列不良反應，以及口服生物利用度的有限性和多變性而撤出美國市場。研究人員對普羅布考的結構進行修飾，開發出具有抗氧化作用和降低LDL 膽固醇水平雙重作用機製的化合物AGI-1067。該化合物與普羅布考Probucol相比，水溶性和細胞穿透性更好，降脂作用和抗氧活性顯著。此外，它還能抑製單細胞化學引誘劑蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和血管細胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的表達，美國AntheroGenics 公司目前正在進行Ⅲ期臨床研究，考察其對患有冠狀動脈疾病（CAD）的病人動脈粥樣硬化的治療情況。AGI-1067 是新血管保護劑家族中旨在降低血管壁炎症的首個藥物。
本品CAS：216167-82-7
分子式：C35H52O5S2
結構式：
[開發背景]：動脈粥樣硬化是一種慢性炎症性疾病，而氧自由基的產生對動脈粥樣硬化的發展有重要作用。普羅布考Probucol是一種已經上市的抗氧化劑，並具有降脂作用，當降脂作用的機製並不明了。Probucol可以降低血管成形術後血管再狹窄的發生率，但該產品已經被撤出美國市場，原因是該藥物可以誘導QT間期延長、明顯地降低HDL水平，以及有
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