化學藥物急性毒性研究技術指導(pdf 21頁)

化學藥物急性毒性研究技術指導目錄:
一、概述 ··2
二、基本原則··3
三、研究內容··3
四、數據分析及評價··5
五、名詞解釋··6
六、參考文獻··6
七、附錄··7
八、起草說明··17
九、著者··20

化學藥物急性毒性研究技術指導內容簡介:
一、概述
動物急性毒性試驗是指動物一次或24小時內多次給予受試物後，一定時間內所產生的毒性反應。
所有擬用於人的藥物通常需要進行動物急性毒性試驗[1]。從新藥開發的客觀規律來看，急性毒性試驗處在毒理研究的早期階段，所獲得的信息有助於重複給藥毒性試驗的劑量選擇，初步揭示受試物可能的毒性作用靶器官，同時也會暴露一些遲發的毒性反應。另外，急性毒性試驗的結果有時可用作Ⅰ期臨床試驗起始劑量選擇的參考，並能提供一些與人類急性藥物中毒相關的信息[1，2]。
由OECD（Organization of Economic Corporation and Development）於1987提出的動物急性毒性試驗稱為經典的急性毒性試驗[3]，為新藥的開發作出了重要貢獻。美國、歐盟、日本為了國際注冊要求的統一協調，於1991年召開了第一次人用藥品注冊技術要求國際協調會（ICH1），對經典急性毒性試驗進行了科學、客觀的分析與評價，認為經典急性毒性試驗存在較大的局限性，有些要求缺乏科學基礎。各方在科學的基礎上就急性毒性試驗達成了共識：建議采用兩種齧齒類動物或一種齧齒類動物加一種非齧齒類動物的嚴格設計的、單次給藥的、逐漸增加劑量的耐受性研究，取代齧齒類動物或非齧齒類動物半數致死量（LD50）測定的要求[4]。在1997年進行的第二次ICH會議中，又對支持單次給藥臨床試驗的動物急性毒性試驗進行了討論 [5]。

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