藥品生產疑難解答800問(doc 73頁)

藥品生產疑難解答800問內容提要：
1 化工產品如氫氧化鈉、亞硫酸氫鈉按藥典標準檢驗合格,但非藥用級是否即可以投生產,如果不可以,做為鋪料需要辦什麼手續嗎？如果送省所檢驗,是否隻要送一批,還是批批送檢？另外設備、方法、產品生產工藝等不變的情況下,清潔驗證是否隻需做一次就夠了,還是每年都要做呢？多謝.
答:原料藥生產使用的原材料相對寬鬆,但製劑的原輔料已經在藥典上有的品種,必須是藥用級別或有批準文號的產品,沒有上藥典的產品可使用食用級別,但要有產品質量標準.其它產品按藥典規定執行.任何的驗證都必須做三次才有統計學意義.
2 我公司現正準備申報膏劑車間GMP認證,按照《藥品生產質量管理規範認證管理辦法》申請與審查中(三)藥品生產管理和質量管理自查情況(包括企業概況及曆史沿革情況、生產和質量管理情況,證書期滿重新認證企業軟、硬件條件的變化情況,前次認證不合格項目的改正情況)的要求.是不是說自查內容中一定要有“前次認證不合格項目的改正情況”？
答:對,必須有前次,包括上次認證以來所有藥監部門的檢查整改情況.
3 我們現在需要設計噴霧劑車間,噴霧劑車間是屬於非無菌製劑嗎？生產環境的潔淨級別應該是1萬？還是10萬？
答:噴霧劑通常屬於非無菌製劑,如果是外用藥用藥,用於非創傷皮膚使用,30萬級即可,如果是用於創傷皮膚或口腔給藥,則需要十萬級以上.
4 統一換發的藥品生產許可證,是不是生產範圍中原寫有的劑型沒有通GMP認證,在這次換證時生產範圍中就會刪除其沒有通過認證的範圍?(例如:原證寫有大容量,小容量,口服劑,凍幹粉.而現通過GMP證的隻有小容量和口服劑,那此次換證時生產範圍內是不是隻寫小容量和口服劑嗎?)
答:大容量注射劑如果是舊範圍,將按規定取消範圍,新增範圍則予保留.
5 對於回顧性再驗證有沒有次數及時間的限定?
答:沒有次數限製,但有時間要求,通常再驗證規定為一年,對風險比較在的設備,如空調係統的高效過濾通常定為半年.
6 GMP規定,應該按照處方量的100％投料.對此應該如何理解？這裏的100％投料是指:1、按照原料的主藥的含量、水分、折算後,每次換算成100％投料？即:如果,我的原料含量為99％的話,我投料應該是:處方量/99％嗎？此種情況每次要變具體的投料重量.2、符合原料藥質量標準的原料,都按100％處理,都投處方量.此種情況,每次投料量固定.請問,哪種理解應該更準確呢？
答:第一個操作比較適合生產要求,因為生產中的產品規格通常是含量規格,如片劑,則以一片藥品的主藥含量為規格,用換算後的100%理論需要原料投料,生產出來的產品規格才符合要求.生產的藥品具有本品原有的均一性、含量和效價、質量和純度.按處方配製的藥品,保證其活性成份含量不低於100％標示量或規定量.
7 GMP規定,應該按照處方量的100％投料.對此應該如何理解？這裏的100％投料是指:1、按照原料的主藥的含量、水分、折算後,每次換算成100％投料？即:如果,我的原料含量為99％的話,我投料應該是:處方量/99％嗎？此種情況每次要變具體的投料重量.2、符合原料藥質量標準的原料,都按100％處理,都投處方量.此種情況,每次投料量固定.哪種理解應該更準確呢
答:第一個操作比較適合生產要求,因為生產中的產品規格通常是含量規格,如片劑,則以一片藥品的主藥含量為規格,用換算後的100%理論需要原料投料,生產出來的產品規格才符合要求.生產的藥品具有本品原有的均一性、含量和效價、質量和純度.按處方配製的藥品,保證其活性成份含量不低於100％標示量或規定量.
8 無菌原料藥用鋁桶是否可以重複使用？為什麼？
答:不可以重複使用.回收的產品不符合GMP要求,另一方麵對無菌產品存在比較大的質量管理風險.
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