仿製藥雜質檢查方法建立研究方案與評價(ppt 42頁)

仿製藥雜質檢查方法建立研究方案與評價目錄：
一、概述
二、雜質檢查方法的建立
三、雜質檢查方法學驗證的要求
四、雜質檢查方法和方法驗證常見問題分析

仿製藥雜質檢查方法建立研究方案與評價內容提要：
雜質的範圍有機雜質－－包括工藝中引入的雜質和降解產物，化學結構與活性成分的分子式類似或具淵源關係，通常稱有關物質無機雜質－－產生的無機物殘留溶劑－－生產過程中使用的有機溶劑來源－－工藝雜質、降解產物、從反應物及試劑中混入的雜質（外源性雜質）等結構雜質－－幾何異構體、光學異構體、聚合物、其它甾體、其它氨基酸。
仿製藥雜質檢查方法建立的一般考慮點，綜合藥學的其他研究結果：雜質檢查與藥物外觀色澤、含量等項目間存在密切聯係，如果這些項目發生明顯變化，而雜質基本不變時，應分析原因，關注雜質檢查方法的可行性。
雜質檢查常見方法介紹HPLC法－考慮被仿製藥的色譜條件－考察同類物質質量標準中的雜質檢查方法－一般選擇多種色譜條件：正相和反相－方法包括：固定相、流動相、洗脫方式、波長、測試樣品的處理、具體操作、計算方法。
固定相的選擇－根據特征研究的藥物的特性選擇合適填料的柱子。常用RP-HPLC，色譜柱多選C18柱、C8柱、苯基柱、氨基柱也有使用－C18柱時，流動相有機溶劑％通常≥5％－流動相的pH值2～8－pH>8，溶解矽膠載體，宜選用耐堿填充劑，包覆聚合物、高純矽膠為載體並具有高表麵覆蓋度的鍵合矽膠、非矽膠或有機-無機雜化填充劑－pH<2，鍵合相水解脫落，宜選用耐酸性填充劑：有機-無機雜化填充劑、具有大體積側鏈的二異丙基或二異丁基取代C18鍵合矽膠等。

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