化學藥物雜質研究的相關技術指導原則(doc 21頁)

目 錄
一、概述..........................................3
二、雜質的分類..........................................3
三、分析方法..........................................4
（一）分析方法的選擇..........................................4
1、有機雜質的分析方法..........................................4
2、無機雜質的分析方法..........................................5
（二）分析方法的驗證..........................................6
（三）有機雜質的定量方法..........................................8
四、雜質檢測數據的積累..........................................9
五、雜質限度的製訂..........................................10
（一）有機雜質的限度確定..........................................11
1、創新藥物..........................................12
2、仿製已有國家標準的藥品..........................................13
3、其它新藥..........................................13
（二）無機雜質的限度確定..........................................14
六、臨床研究申請與上市生產申請階段的雜質研究[4][5]..........................................14
七、結語..........................................15
八、名詞解釋..........................................15
九、附錄..........................................16
附件1：原料藥的雜質限度..........................................16
附件2：製劑的雜質限度..........................................16
附件3：決策樹..........................................17
十、參考文獻..........................................17
十一、著者..........................................18
起草說明..........................................19

一、概述
任何影響藥物純度的物質統稱為雜質。雜質的研究是藥品研發的一項重要內容。它包括選擇合適的分析方法，準確地分辨與測定雜質的含量並綜合藥學、毒理及臨床研究的結果確定雜質的合理限度。這一研究貫穿於藥品研發的整個過程。由於藥品在臨床使用中產生的不良反應除了與藥品本身的藥理活性有關外，有時與藥品中存在的雜質也有很大關係。例如，青黴素等抗生素中的多聚物等高分子雜質是引起過敏的主要原因。所以規範地進行雜質的研究，並將其控製在一個安全、合理的限度範圍之內，將直接關係到上市藥品的質量及安全性。
本指導原則是在借鑒國外相關指導原則[1][2]的基礎上，結合我國新藥研發的實際情況製定的。目的是為我國的藥品研發提供有益的指導，從而提高藥品的質量，保證人民的用藥安全。由於新藥研究的探索性很強，每種藥品的具體研究情況差異有可能很大，本指導原則不可能涵蓋雜質研究的全部，僅提供了一個基本的研究思路和方法。特殊情況下，研究單位可在科學、合理的基礎上，對雜質進行研究，隻要能用科學的數據證明藥品中存在的雜質可被控製在安全、合理的範圍內，就達到了雜質研究的目的。本指導原則涵蓋的範圍包括新的及仿製已有國家標準的化學原料藥及製劑。發酵工藝生產的抗生素類藥物一般不包括在本原則的討論範疇，但如有可能，也建議參考本原則的有關要求。由於我國對臨床研究也實行行政審批的管理，所以，本指導原則不僅適用於上述藥品的上市生產申請，也適用於臨床研究的申請。

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