仿製藥雜質研究與控製策略(ppt 85頁)

主要內容
(1)請將手機調至“振動”檔(包括鬧鍾、叫醒、工作安排、約會等)，謝謝您的配合！(2)請勿交頭接耳，保持會場安靜。(3)無需拍照，會後與您分享講義。
第2部分：萬眾矚目的雜質研究——仿製藥研發中雜質研究思路與控製策略本人並非想標新立異、嘩眾取寵，隻是具備了獨立思考與理性思維，與眾人交流如下，供參考（本次僅從宏觀闡述……）
從宏觀講述雜質對於臨床的意義
2012年本人看到媒體報道：挪威人埃瑪·格裏森在《中國日報》撰文，講述自己在中國的經曆：
部分媒體報道（詳見所附資料……）
正是靜脈輸液給藥方式的濫用才導致：必然發生的小概率不良反應事件變成了絕對值無限增大的大概率事件！——這才是問題的根源與核心，所以這些不良反應幾乎與雜質無關。
令人欣慰的是——
無獨有偶：
更令人欣慰的現象（詳見所附資料……）
第3部分：發達國家向非發達國家“發射的三枚煙霧彈”
本行業的“四高性”（高利潤、高附加值、高科技、高端製造業）決定了：
FDA溶出曲線數據庫采用2.0%SDS，經剖析原研製劑，20min已達95%，沒有區分力，改為1.0%SDS，使45min達90%，最為理想！
典型的pH值依賴性藥物：美國藥典采用沒有區分力的快速釋放介質1.2，我公司改為4.5！
質量標準中製訂有關物質檢查項的原則
雜質譜研究思路
一、色譜條件的建立六類仿製藥研發——解讀既有質量標準
研發時勿苛求完美！
如何驗證是否存在超過原料藥鑒定限的漏檢雜質
ICH對製劑中雜質研究的報告限要求
ICH對製劑中雜質研究的鑒定限要求
ICH對製劑中雜質研究的限度要求
ICH對原料藥中雜質研究的限度要求
解讀ICH設定的雜質控製“三限”
測定注意事項……
原研製劑“雜質譜”測定結果
仿製原料藥和仿製製劑“雜質譜”測定結果
對仿製製劑與仿製原料藥的要求
對仿製品中報告限以上的特有雜質如何控製
對仿製品中報告限以上的特有雜質控製邏輯樹
近來“極為時髦”的基因毒性雜質研究：
A為烷烴基、芳香基或H；X為鹵素，包括F、Cl、Br、I；EGW為吸電子取代基，如氰基、羰基或酯基等
質量標準擬定法：雜質定量法
雜質校正因子的測定（主要針對降解雜質）
質量標準擬定法
質量標準中采用強破壞試驗法驗證係統適用性的典型圖譜
質量標準中雜質擬定法——分類擬定
舉例：鹽酸普拉克索片（規格0.25mg）的仿製
舉例：複方製劑有關物質研究思路
三類仿製藥的研發——無既有質量標準
深度解讀探求藥物內在穩定性的四級”手段”（按由弱到強順序）
客觀理解強破壞試驗和影響因素試驗的作用
強破壞試驗的意義
強破壞試驗的深度剖析
摘自“有關物質的研究與新藥注冊”一文——CDE陳震老師發表於《中國醫藥工業雜誌2010,11期》
試驗中的細節與技巧——
方法學驗證的核心與實質是什麼——
摘自“有關物質的研究與新藥注冊”一文——CDE陳震老師發表於《中國醫藥工業雜誌2010,41(11)》
本人舉例說明：有關物質測定時供試品溶液濃度確定法
主成分與輔料的相容性研究
申報資料的撰寫充分體現了：文以載道、文如其人

..............................