人體藥代動力學在藥物臨床評價中的作用(ppt 63頁)

主要內容
藥物PK和PD研究的意義
藥物體內過程
藥物吸收
藥物的分布
藥物的代謝（生物轉化）
內、外源物體內生物轉化途徑
常見的代謝酶
藥物的排泄
主要PK參數—AUC、Cmax、Tmax
主要PK參數—半衰期T1/2
主要PK參數—表觀分布容積Vd
主要PK參數—總清除率CL
主要PK參數—生物利用度
主要PK參數—絕對生物利用度
主要PK參數—相對對生物利用度
主要PK參數—穩態血藥濃度Css
主要PK參數—波動度
負荷劑量（Loading Dose）
第三部分影響藥物體內PK過程的因素
影響藥物體內過程和藥效反應的因素
影響藥物體內過程的因素—年齡
影響藥物體內過程的因素—疾病狀態
影響藥物體內過程的因素—遺傳因素
藥物代謝酶的個體差異
CYP 2D6
CYP2D6 and Codeine
CYP2C19
轉運體在藥物體內過程中的作用
BCRP基因多態性對瑞舒伐他汀人體藥代動力學的影響
藥物的理想的藥代動力學特性
新藥研發流程
新藥注冊分類要求
新藥臨床試驗分期
I期臨床試驗的重要性—申辦者
I期臨床試驗的重要性—受試者
TGN1412出了什麼問題？
TGN1412究竟出了什麼錯呢？
I期試驗的主要研究內容
I期試驗設計的主要考慮因素
受試者的選擇
受試者的數量
最大推薦起始劑量(MRSD)的確定
TGN1412的MRSD選擇
最大耐受劑量(MTD)的確定
劑量遞增方案
安全性
舉例：FDA毒性分級表
舉例：NCI毒性分級表
耐受性試驗設計
藥代動力學試驗設計
I期臨床試驗—多學科交叉

..............................