新版美國GMP工業指導(doc 28頁)

新版美國GMP工業指導內容提要：
這份文件試圖為在質量管理的合適的係統下生產APIs的GMP提供相關指導。它也試圖幫助去保證生產出來的APIs能滿足對它提出的質量和純度的標準。
在這份指導中，“生產”這個詞可以定義為包含所有APIs原料的購入，生產，包裝，重包裝，標記，重標記，質量控製，發放，貯存，和分發以及相關的控製；“應該”這個詞定義為保證與CGMP相符。如果有其他途徑能滿足實施的法規和規章製度，可以進行改變。在這個目的的指導下，CGMP與GMP是相同的，
這份指導作為一個整體沒有包含從事生產的人員的安全條款，也沒有與環保相關的條款。這些方麵的控製是生產者固有的責任，也由國家法律來約束。
這份指導並不是試圖定義登記和檔案管理需求或者修改藥典的規定，也不是要影響負責規章製度的機構在市場/生產授權或者藥物申請下建立與APIs有關的特定的登記/檔案管理需求。登記/檔案管理文件中的所有條款必須被履行。

B． 調整適應性（1.2）
在世界這個範圍內，原料像APIs一樣根據法律的分類也有所不同。當一個原料在一個地區或者國家被歸類於APIs，被生產並用於藥物產品，那麼它就必須按照該指導進行生產。

C． 範圍（1.3）
這份指導用於人類藥物（醫療）產品中APIs的生產，也用於由立即優先於使APIs無菌的無菌APIs的生產中。這種無菌APIs的無菌操作沒有包括在該指導當中，但應該根據當地官方定義的藥物（醫療）產品的GMP指導去執行。
這份指導包含了APIs通過化學合成，提取，細胞培養/發酵，天然藥物中的獲得，或者與這些相關操作的生產。專門的APIs細胞培養/發酵法生產在XVIII（18）中詳細描述。
這份指導包含了所有的疫苗，整個細胞，整個血液和原生質，血液和原生質衍生物（原生質片段），和基因治療的APIs。但是，它並沒有包含用血液或原生質作為原料來生產APIs。有些細胞基質（哺乳動物，植物，昆蟲或者微生物細胞，組織或動物來源包括轉基因動物）和早期生產步驟包含在GMP中但沒有包含在這份指導中。另外，這份指導沒有包括醫療用氣體，大包裝藥物（醫療）產品（如在大包裝中的藥片，膠囊），或者放射性藥物。
第XIX（19）章中包含了特定用於臨床治療途徑（研究性醫療產品）的藥物（醫療）產品APIs的生產指導。
API的“起始原料”是初始原料，中間體，或者用於API產品的API，並且與API結合作為重要的結構框架；開始原料是貿易項目，在合同或者貿易協議下，或者自己生產，從一個或者更多的供貨者手中購買原料；它總的來說組成了化學物質和結構。
一個公司應該指出和列出API開始生產的點的基本原理。在合成階段，它指出了API開始原料該在什麼時候加入該進程中；在其他階段（如：發酵，提取，純化），這個原理應該建立在一件件的具體情況的基礎上。表1給出了API開始原料該在什麼時候加入該進程中。
從這點開始，如這份指導中定義的合適的GMP應該被應用於這些中間體和API生產步驟當中。這包括了影響到API的質量重要進程步驟的驗證。然而，我們應該注意到實際上一個公司選擇驗證一個進程步驟並不是必須的。
這份文件的指導被應用於表１中的灰色部分的步驟，然而，其中所有顯示的步驟並不需要都完成。這種API的GMP生產中的嚴格要求應該從API的早期步驟一直延續到最後的步驟：純化和包裝。APIs的物理步驟，如成粒，包衣或者粒子尺寸的物理處理（如：製粉，微粉化）應該根據這份指導包含在其中。
這份GMP指導不能用於API開始原料引入之前的步驟。

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