藥新研發與申報技術要求及存在問題淺析(PPT 106頁)

一、新藥研發與挑戰
二、新藥研發與問題分析
三、小結
《藥品注冊管理辦法》
第十二條　新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。　
對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應症的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。
附件1
新藥研發不同階段研究重點
FDA
新藥研發與挑戰
近年批準的新化學分子實體藥物
(newmolecularentitydrugs-NMEs)
石永進中國處方藥,2010,(02)
121項NME臨床研究
有效性46％
安全性40％
經濟7％
其他7％
療效不佳、毒性反應、臨床ADR
占NME中止的50％～86％
Ⅰ期臨床：30%
Ⅱ期臨床：33%
Ⅲ期臨床：30%
IV期、上市後：？
立項關注-藥物背景調研
SFDA2008年1月撤銷甲磺酸培高利特
（1988-2008）
美撤出市場:增加心髒瓣膜損害的風險
SFDA2009年1月撤銷鹽酸芬氟拉明
（1973-2000）
-心髒瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈
西布曲明：減肥藥(1997-2010)
歐盟2010年1月21日暫停含西布曲明成分的減肥藥銷售和使用-可能增加患心髒病及中風幾率
SFDA通告：
2010-02-26密切關注西布曲明安全性信息
2010-10-30停止西布曲明製劑和原料藥在我國的生產、銷售和使用
SFDA2010年9月25日發布：
關注羅格列酮及其複方製劑（2000-2010年）
-2010年9月23日EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）和其複方製劑
同日，FDA-嚴格限製文迪雅的使用
與液體瀦留和增加心衰風險有關
SFDA2011年
國食藥監安[2011]55號-關於將含右丙氧芬的藥品製劑逐步撤出我國市場的通知（1957-2010年）
存在嚴重的心髒毒性，且過量服用可危及生命
新藥研發挑戰
技術瓶頸製約
經驗儲備不足
研發盲從性大
創新失敗率高
我國加強藥品注冊審批力度
2008年:受理注冊3413件
與2006、2007年比：下降75%、18%
仿製藥、簡單改劑型：下降85%、46%
批件：
2006年：7761
2007年：758
張華吉《2008年國產藥品批準情況分析》
安全、有效
臨床使用的最終產品
服務於臨床
關注臨床研究與應用環節
藥學研究
藥理毒理研究
臨床研究
所有申報後序工作的源頭
新藥研發的首要工作
-確認原料藥結構/組分
保證藥學、藥理毒理和臨床研究
順利進行的決定性因素
XXX
結構/組分確證資料的支持力度
質量、穩定性研究的針對性？
產品的質量控製？
後續研究的物質基礎保證？
結構:含三個手性中心
原料藥:純度（包括構型純度）、中間體質量控製（含氫化工序構型純度檢控）
-對空間結構等質量特征的影響？
資料
結構確證：未說明產品空間結構特征
原料、中間體質控
手段較簡單，且未從工藝中明確空間結構
確認本品立體構型？
結構/組分確證
-XXX為晶型3水合物
粉末X-射線衍射、熱分析、結晶及結晶水等檢測？
-XXX為多組分
結構和組分：通常使用的光譜分析方法難以準確說明，研究資料不充分
關注不同專業試驗數據的銜接
多晶型：提供現工藝條件下不同批次樣品晶型的一致性？
提供:毒理、藥代等試驗使用的原料藥批分析結果
-晶型、粒度、雜質等數據
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