工藝路線的設計選擇與改革培訓課件(PPT 115頁)
工藝路線的設計選擇與改革培訓課件(PPT 115頁)內容簡介
第一章 工藝路線的設計、選擇與改革
一、概述
二、文獻查閱內容
第一節 工藝路線的設計
一 藥物工藝路線設計的意義
二、藥物結構剖析方法
三、藥物工藝路線設計方法
（一）類型反應法
線路3
（二）倒推法
例：乙胺嘧啶的合成
1、嘧啶環的合成
2、?-丙酰基-對氯苯乙腈的合成
（三）逐步綜合法
1、基本骨架的構成
例1：維生素A的合成
例2：己烷雌酚合成
例3：地衣酸的合成
2、功能基的生成與轉化
例2：安妥明的合成
例1：鄰苯二胺的合成
例2：甲氧苄胺嘧啶的合成
例：對硝基-?-乙酰氨基苯乙酮
例：3-氯二苯胺的合成
例1：甲氧苄氨嘧啶(TMP)合成
例2：對硝基-?-乙酰基?-羥甲基苯丙酮
例：三尖杉酯堿側鏈的合成
例：三尖杉酯堿側鏈的合成
（四）模擬類推法
原工藝
巴馬汀的合成
新工藝
第二節 立體化學控製與不對稱合成
一、R,S命名規則
二、藥物手性對映體活性
三、手性控製
四、光學異構體的拆分
四、光學異構體的拆分1、非對映異構體結晶拆分法
四、光學異構體的拆分2、誘導結晶拆分法
四、光學異構體的拆分3、消旋混合物的判定
五、不對稱轉化
例1：苯絲氨酸的合成
例2：吐根堿原料－苯並喹嗪的合成
六、不對稱誘導
克拉姆（Cram）的不對稱誘導經驗規則
例：氯黴素合成中間體—蘇型-1-對-硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的合成
七、不對稱合成
七、不對稱合成
例1：（-）-2-丁醇的合成
例2：D-氨基酸的合成
前手征性二酮還原異構體產物
化合物Ⅲ的合成
第三節 工藝路線的選擇
一、原輔材料供應
二、合成步驟、操作方法與收率
三、單元反應的次序安排
四、化學反應類型的選擇
第四節 工藝路線的改革和新反應、新技術的應用
一、相轉移催化反應
一、相轉移催化反應
例：苯乙腈的烴化反應
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一、概述
二、文獻查閱內容
第一節 工藝路線的設計
一 藥物工藝路線設計的意義
二、藥物結構剖析方法
三、藥物工藝路線設計方法
（一）類型反應法
線路3
（二）倒推法
例：乙胺嘧啶的合成
1、嘧啶環的合成
2、?-丙酰基-對氯苯乙腈的合成
（三）逐步綜合法
1、基本骨架的構成
例1：維生素A的合成
例2：己烷雌酚合成
例3：地衣酸的合成
2、功能基的生成與轉化
例2：安妥明的合成
例1：鄰苯二胺的合成
例2：甲氧苄胺嘧啶的合成
例：對硝基-?-乙酰氨基苯乙酮
例：3-氯二苯胺的合成
例1：甲氧苄氨嘧啶(TMP)合成
例2：對硝基-?-乙酰基?-羥甲基苯丙酮
例：三尖杉酯堿側鏈的合成
例：三尖杉酯堿側鏈的合成
（四）模擬類推法
原工藝
巴馬汀的合成
新工藝
第二節 立體化學控製與不對稱合成
一、R,S命名規則
二、藥物手性對映體活性
三、手性控製
四、光學異構體的拆分
四、光學異構體的拆分1、非對映異構體結晶拆分法
四、光學異構體的拆分2、誘導結晶拆分法
四、光學異構體的拆分3、消旋混合物的判定
五、不對稱轉化
例1：苯絲氨酸的合成
例2：吐根堿原料－苯並喹嗪的合成
六、不對稱誘導
克拉姆（Cram）的不對稱誘導經驗規則
例：氯黴素合成中間體—蘇型-1-對-硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的合成
七、不對稱合成
七、不對稱合成
例1：（-）-2-丁醇的合成
例2：D-氨基酸的合成
前手征性二酮還原異構體產物
化合物Ⅲ的合成
第三節 工藝路線的選擇
一、原輔材料供應
二、合成步驟、操作方法與收率
三、單元反應的次序安排
四、化學反應類型的選擇
第四節 工藝路線的改革和新反應、新技術的應用
一、相轉移催化反應
一、相轉移催化反應
例：苯乙腈的烴化反應
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